Quercetin , in vivo ve in vitro olarak AMPK / PGC-1α Yolunun Aktivasyonu yoluyla Mitokondriyal Anormalliği Düzelterek Diyabetik Periferik Nöropatiyi Azaltır
Qian Zhang 1, Wei Şarkısı 2, Bingjia Zhao 1, Jun Xie 1, Qing Sun 1, Xiaohu Shi 1, Bin Yan 1, Guoqing Tian 1, Xiaochun Liang 1
Üyelikler genişlet
- PMID: 33746703
PMCID: PMC7966726
DOI: 10.3389 / fnins.2021.636172
Ücretsiz PMC makalesi
Öz
AMPK / PGC-1α yolağı aracılı mitokondriyal disfonksiyonun, diyabetik periferal nöropatinin (DPN) patogenezinde önemli bir rol oynadığı varsayılmıştır. Bu çalışma, doğal bir AMPK aktivatörü olan quercetin’in nöroprotektif potansiyelini araştırdı. DPN fenotipi geliştiren Streptozotosin (STZ) ile indüklenen diyabetik sıçanlara 6 hafta boyunca oral yoldan kuersetin (günde 30 ve 60 mg / kg) uygulandı. Siyatik sinirlerdeki (SN) morfolojik değişiklikler, dorsal kök gangliyonundaki (DRG) nöronların patolojik yapısı ve miyelin proteinlerinin ekspresyonları değerlendirildi. ATP içeriği ve mitokondriyal üst yapı ölçüldü. Ayrıca, AMPK / PGC-1α yolağındaki anahtar proteinler belirlendi. Sonuç olarak, her iki dozda quercetin uygulaması pençe geri çekme eşiğini, sinir iletim hızını, ve DPN sıçanlarının SN ve DRG’sindeki patolojik değişiklikler. Miyelin temel proteini ve miyelin proteini sıfır ekspresyonları da quercetin tarafından artırıldı. Oksidatif stres, azalmış ATP üretimi ve mitokondrinin morfolojik değişiklikleri quercetin ile düzeltildi.In vitro çalışma, quercetin tedavisinin yüksek glikoz kaynaklı reaktif oksijen türlerinin oluşumunu önemli ölçüde azalttığını ve ayrıca RSC96 hücrelerinin mitokondriyal morfolojik yaralanmalarını ve oksidatif DNA hasarlarını hafiflettiğini buldu. Quercetin tedavisi , in vivo ve in vitro hiperglisemik durumda fosforile AMPK, PGC-1α, SIRT1, NRF1 ve TFAM ekspresyonlarını teşvik etti . Bu çalışma, quercetin’in nöroprotektif etkisinin esas olarak AMPK / PGC-1α yolağının aktivasyonu yoluyla mitokondriyal korumayla ilgili olduğunu ve quercetin’in diyabetik nöropatinin tedavisinde potansiyel bir terapötik ajan olduğunu kanıtladığını ortaya koydu.